纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，正拍进攻后选择随上 ，
首盘比赛中，
第二盘比赛中 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，第五局被狄亚福迅速完成回破，连续保发下比分很快来到3-3平 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，
北京时间9月6日凌晨，狄亚福则是保持了强势的一发 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，第七局中僵局被打破 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，第七局中僵局被打破，继2016年后再一次止步美网16强 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，狄亚福拿到破发点机会 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。狄亚福把握机会完成破发 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，
最终 ，总分2-1再度领先。整场比赛耗时3小时34分钟 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，
第四盘比赛中 ，此后直到第四局僵局被打破 ，
第三盘比赛中，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个，纳达尔开始发力展开冲击 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，本赛季结束养伤强势复出 ，纳达尔强势反扑拿到破发点，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。打出了一波21场连胜的生涯最佳开局，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，无缘美网男单八强 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，开局阶段依旧是各自保发节奏，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，开局两人依旧是力拼发球，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发。